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传来不好的消息∶浅井长政背叛了织田信长，投向了老盟友朝仓。
这样一来，织田军便陷于浅井，朝仓的夹击中，织田信长只好下令撤退。羽柴秀吉自告奋勇殿后。这就是金崎撤退。
织田信长对浅井长政的背叛非常恼火，在2个月后，便联合德川家康讨伐浅井，在姊川会战中击败浅井，朝仓联军。
虽然取得了姊川会战的胜利，但是织田信长的困境却越来越严重∶本愿寺和延历寺先后和织田信长对立，伊势爆发长岛一向一揆，甲菲的武田，越后的上杉也响应足利义昭的号召，与织田信长为敌；西国的毛利从水上援助本愿寺，加上以前的浅井，朝仓和三好家，信长包围网形成了。
为了打破这个信长包围网,织田信长首先对延历寺下手，于1571年9月焚毁延历寺。
1572年，真正的危机来临了。当年10月，甲斐的武田信玄开始出兵上洛，并于12月在三方原大败织田和德川的联合军。得知这一消息后，足利义昭于次年2月在二条正式起兵，对抗织田信长。
可是足利义昭实在是算错了帐。武田军的确大获全胜，可是就在足利义昭起兵2个月后，武田信玄病死在上洛途中，武田军只好退了回去。这样一来，在7月，足利义昭兵败被流放，室町幕府灭亡。
武田军上洛的失败使得信长包围网开始崩溃。1573年8月，在流放足利义昭后，织田信长成功地攻下了朝仓和浅井的居城，朝仓，浅井灭亡。1574年，织田信长镇压了长岛的一向一揆。
1575年，武田军再次上洛。但是这次他们在长条被织田德川联军大败，重臣几乎全部阵亡，武田家当主武田胜赖仓皇逃回甲菲。
织田军在击败武田军后，势力更加强大，于8月镇压了越前的一向一揆。信长包围网事实上已经瓦解了。织田信长这时可谓春风得意，于1575年11月让为给长子织田信忠，并送给他美浓，尾张2国，自己作了“太上皇”。
1576年2月，织田信长移居安土。这座规模极大的居城完全不是当时那种堡垒形式，而是行政军事的新型城堡，向天下显示着织田信长的权威和野心。
本能寺之变
这时，能够和织田家对抗的大名已经不多，主要就是西国的毛利，越后的上杉和京畿地带的本愿寺。
织田军长年围困石山本愿寺，本愿寺城的粮食，武器很不足。为此，毛利家从水路对本愿寺进行补给。为了尽快攻下本愿寺，织田军在1576年7月和毛利军打了一次水战，就是第一次木津川口之战，结果被毛利水军击败。
同时，在北陆，上杉军平定能登，在手取川击败织田军，似乎要重演武田军上洛了。可是不然，号称“战国最强”的上杉谦信不久就病死了，他的养子们为了争位引发了“御馆之乱”。上杉家已无力上洛。
1578年7月，织田水军再次和毛利水军交战，这就是第二次木津川口之战。结果织田家的九鬼嘉隆用大安宅船击败了毛利水军，本愿寺的补给中断，只好在1580年由天皇出面调解，本愿寺解散军队，退往纪州。
同时，织田信长让羽柴秀吉经营西国。羽柴秀吉不负众望，干净利落地在西国屡屡击败毛利军，拖住了毛利军。
这一时期，织田信长的部下不断有人反叛。先是大和的松永久秀谋反，被织田信忠攻破信贵山城，松永久秀父子自杀。之后又有荒木村重和别所长治谋反，也被镇压。
1582年，织田信忠联合德川和北条，进攻甲斐。武田家灭亡。
这时，织田军势力强大得惊人∶羽柴秀吉在水淹高松，对抗毛利；丹羽长秀在经略四国；柴田胜家在北陆对抗上杉家；泷川一益和盟友德川家康在甲信对抗关东的北条家。
1582年，羽柴秀吉水淹高松，与毛利家大军对峙。织田信长让自己的妻舅明智光秀增援羽柴秀吉。
5月29日、织田信长入京都本能寺。
6月2日，明智光秀突然下令∶“我们的敌人，在本能寺！”出兵包围了本能寺。面对明智光秀的大军，织田信长身边只有数百卫兵。眼看脱逃无望，织田信长放火焚毁了本能寺，自己也死在了本能寺中，死年49岁。
同时，在京都的织田信忠得知父亲死于本能寺后，率军死守二条城，城破战死。
这就是日本历史上有名的“本能寺之变”。织田信长
生没年：1534－1582
父：织田信秀
幼名：吉法师
1578正二位
1917赠正一位
正室：浓?、?蝶1535－？（父：?藤道三）
侧室：原田直子（兄：原田直政）
1554－1647信正
侧室：吉乃－1566（父：生驹家宗）
1557－1582信忠
1558－1630信雄
1559－1636??冈崎殿（冈崎信康夫人）
侧室：坂氏
1558－1583信孝
侧室：某
1571－信秀
侧室：兴云院殿阿锅－1612（父：高?源十郎）
1573－1615信吉
1576－1602信高
？－1643康清院殿振（小川城主水野忠胤和佐治一成夫人）
侧室：土方雄久之女
1574－1624信贞
？－1609信好
？－1600长次
1558－1641相?院殿冬?（蒲生氏乡夫人）
1567－1616秀子上野御方（筒井定次夫人）
1574－1623玉泉院殿永（加贺金泽藩二代藩主前田利长夫人）
1574－1653报恩院殿（丹羽长重夫人）
侧室：慈?院殿（信忠乳母）
？－1603三之丸殿（丰臣秀吉侧室和关白二条昭实北政所）
1567－？阿鹤（中川秀政夫人）
女子（万里小路充房夫人）
？－1608月明院殿（?三位权中纳言?大寺实久夫人）
？－1571养女龙胜寺殿（武田胜赖夫人、生父：美浓苗木城主远山友忠）
养女某（大纳言二条昭实侧室）
养女某（泷川一益夫人）
养女某（?山昭高夫人）
养女某（筒井顺庆夫人）