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秋将军诛灭，石聪和彭彪被杀。
后赵刘太后有勇有谋。崇训宫里，她面对当前严峻形势，对养子、彭城王石堪说：“先帝刚刚驾崩，皇帝石弘已成惊弓之鸟，对石虎唯唯诺诺，日夜受到石虎的监视。石宏，你、我咱们恐怕也已经处在时松时紧、明里暗里的监视之下。丞相石虎如此欺压践踏我们，咱们这一大家子的灭亡，大概不会等多久了，你说咱们该怎么办？”
石堪本来是田氏子孙，后赵国主石勒收养他作为自己的儿子，为后赵的建立鞍前马后立下了汗马功劳。刘氏有胆略，作为一个贤内助，辅佐石勒建功立业。石勒经常和她共同决断军事，颇有西汉吕后的遗风，但在不妒忌这方面要远远胜过吕后。
石堪说：“先帝原先的大臣，多数遭到疏远和排斥，少数留在朝廷的，也没有掌握军事大权，朝廷中也没有咱们能指望的人，我请求出奔兖州，挟持南阳王石恢当盟主，占据廪丘，向各地的地方长官颁布太后诏书，想法联络外地诸王，一起造反，杀掉石虎。让他们各自起兵诛灭暴逆之人，或许还可挽救。”
刘氏说：“事情已经很急迫了，你应当迅速行动。”
当天夜里，石堪换上平民服装，一人一骑直奔兖州。不料走到半路就暴露了身份。于是向南逃奔谯城。
丞相石虎派部将郭太追击他。郭太带领大军在城父截获抓捕了石堪。从石堪的身上搜到了刘太后的诏书，并将石堪送回襄国。残忍的石虎先用火烧然后用刀杀死了他。
石虎下了一道“圣旨”征召南阳王石恢到襄国“奔丧”。南阳王石恢刚进襄国东城即被捉拿，被送到崇训宫同石宏、刘太后一起关押起来。
刘氏的图谋泄露，石虎将她废黜并杀死，尊奉石弘的母亲程氏为皇太后。
后赵河东王石生镇守关中，石朗镇守洛阳。十月，他们听说石勒病亡，石虎夺权，并杀刘太后和彭城王石堪之后，河东王石生在关中起兵，石朗在洛阳起兵，各带兵两万举事，声言消灭石虎。
石生、石朗都起兵讨伐丞相石虎。石生自称秦州刺史，石生派遣使者向东晋递交了降表，希望得到东晋的支持。氐族统帅蒲洪自称雍州刺史，向西依附西凉张骏。
石虎让太子石邃留守襄国，自己带领步、骑兵七万人进攻从洛阳攻击到金墉的石朗。金墉被攻破，石朗被迫出城与石虎交锋，两人一打照面，几个回合之后，石虎便生擒石朗。然后石虎先砍掉石朗的双脚，再将石朗斩首。
石虎随后带兵向长安进发，他让梁王石挺为前锋大都督，随行的还有丞相左长史刘隗（wei）。这个刘隗就是在东晋朝廷中刚正不阿，不畏权贵，后来因为王敦造反，攻破建康城，被迫投奔石勒后赵的那位东晋著名大臣。
石生派将军郭权率领鲜卑涉部士众二万人为前锋拒敌，石生统领大军随后出发，屯军于蒲阪。
郭权和石挺在潼关交战。石挺大败，石挺和丞相左长史刘隗都阵亡。石虎大军被杀的尸横遍野，血流成河，尸体绵延三百多里地。石虎只得率领残兵败将逃往渑池。
左仆射夔安向石虎提出建议：“殿下，石生在关中这里经营时间并不长。关中这个地方，一向是多个民族聚集，矛盾非常尖锐、复杂的地方，各个民族之间互不信任。在刘渊、刘聪统治时期这个问题就很棘手。石生的部队由各个民族杂合而成。微臣的意思是派出使者，以朝廷的名义游说各个部落首领，拉拢他们。让他们内部出现隔阂，这样石生大军将会不攻自破。”
一席话说得石虎频频点头。
很快鲜卑族首领经不住石虎派出的使者的利益诱惑，偷偷答应跟石虎联合，反戈攻击石生。
于是接下来的故事就不难理解了：石虎卷土重来，向石生挑战。而石生和郭权刚摆好战阵，就从他们内部起了骚乱。鲜卑族临阵倒戈，与石虎大军里应外合、两面夹击，大肆冲击石生大军。腹背受敌的石生、郭权心中畏惧，急忙逃命而去。
石生单骑逃奔长安。郭权收聚残兵败将，退却之后屯军于渭水拐弯处。
在石虎的追击下，石生带领少数兵将放弃长安，隐藏于鸡头山。将军蒋英占据长安抵抗防守，石虎进兵攻击蒋英，蒋英被杀。石生的部下杀死石生向石虎投降，郭权不得已逃奔陇右。
石虎分别命令众将继续向西向北出击。派将军麻秋讨伐已经归附张骏的氐、羌部族首领蒲洪。
这个麻秋是个汉人，有一身的好武艺，就是长相特殊点儿：浑身是毛不算，还满脸是毛。所以很多人喊错音的话，往往把“麻将军”喊成“毛将军”。有人干脆利用谐音、模糊音，把“麻秋”将军喊成了“毛猴”将军。对此，麻秋大大咧咧，一点儿也不在乎——谁叫咱长了一身毛呢？他本想借此机会，跟蒲洪好好较量一番，显显自己的能耐，结果一身本领此时却无用武之地。
没想到蒲洪非常识大体，为了减少部族伤亡，竟然未经打斗，非常痛快地率二万户投降了石虎。石虎拜授他为光烈将军、护氐校尉、泾阳伯。
蒲洪到达长安，受到了石虎的接见。他一看石虎待他很真诚，非常尊重他。他便劝说石虎迁徙关中的豪强和氐、羌等部落充实东方，石虎疑惑地说：“哪里这么容易啊，让他们去哪里他们就能乖乖去哪里？还要再打下去吗？”
蒲洪把胸脯一拍，自豪地说：“哈哈，不劳丞相费心。众氐族部落都是我家的部曲，我率领他们归顺，谁敢违抗呢？”
于是石虎听从他的建议，迁徙秦州、雍州的士民以及氐族、羌族十多万户到关东。任命蒲洪为龙骧将军、流民都督，让他居住在枋头（今河南浚县），任命羌族首领姚弋仲为奋武将军、西羌大都督，让他们率领部众数万人迁居到清河的滠头（今河北枣强县一带）。
同时，石虎还命令将辽西、北平、渔阳一带的万户百姓迁徙到兖州、豫州、雍州、洛阳一带。
石虎取得平乱大捷，返回襄国，实行大赦。后赵国主石弘下旨“命令”石虎建造魏台，完全仿效魏武帝辅佐汉朝的旧例。
咸和九年（甲午，公元334年）三月，赵丞相石虎派部将郭敖和章武王石斌率步、骑兵四万人向西进攻郭权，屯军华阴。
四月，陇右土著上豪族杀死郭权向郭敖、石斌投降。于是石虎命令石斌等人带领秦州三万多户民众迁徙到青州和并州。
这个时候有个长安的守将陈良夫逃奔到黑羌，借机和北羌王薄句大勾结起来，在长安一带侵扰了北地、冯翊等地。章武王石斌、乐安王石韬合力攻击，并且打败了他们。薄句大逃奔马兰山。
郭敖率兵乘胜追击败兵，反而中了羌人的埋伏而战败，死亡人数占所率兵力的十之七、八。石斌等人收兵回到三城。石虎派使者处死了战败的郭敖。
据日夜监视秦王石宏的人禀报，秦王石宏大放厥词，辱骂石虎无法无天等等。石虎便将他跟石恢一起幽禁在崇训宫。
石勒剩余的家庭成员的死期一天天逼近了。